雖是炎熱的6月，艾偉拓推出了自己的新產品-陽離子脂質材料DMG-PEG2000，新產品正式在艾偉拓上線啦！脂質新材料DMG-PEG2000隨著mRNA疫苗的火熱研制而被大家認識，從而迅速躥紅。AVT基于深耕磷脂、脂質體、脂肪乳方向多年的資源和經驗，繼推出DLin-MC3-DMA之后，再次推出新產品DMG-PEG2000。
許多小伙伴只知道DMG-PEG2000和DSPE-mPEG2000一樣具有長循環(huán)作用且基因轉染效果更好，卻并不了解背后的具體原理。小編就給大家簡單講解一下這類以DMG-PEG2000為代表的新型PEG化脂質的應用優(yōu)勢。
DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000，中文名可對應翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。它的分子式為C122H242O50，分子量2509.2（平均值），代表結構如下：
從結構式上就能看出，該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多，這樣直接的結果就是脂質“錨”嵌插入脂質膜較“淺”，在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設計大的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma”。PEG-dilemma 主要有三點：
1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質體與細胞膜間的相互作用，抑制靶細胞對脂質體的攝??；
2、 屏蔽脂質體與內涵體膜間的相互作用，妨礙 “內涵體逃逸”，導致 RNA被降解無法順利進入細胞質；
3、 多次注射 PEG 化脂質體誘發(fā)免疫反應，引起加速血液清除（ABC）現(xiàn)象。
一般的解決辦法有：降低脂質體表面 PEG 的密度；使用可斷裂的 PEG-脂質間linker，如酯鍵、腙鍵、肽鍵；使用短鏈脂質，如采用C14脂質錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸，C14）比長鏈（硬脂酸，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，獲得好的細胞基因沉默效果。
DMG-PEG2000基本信息
1.產品名稱：DMG-PEG2000
2.化學名稱：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000
3.生產商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司
4.CAS號：160743-62-4
5.分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
6.用途：陽離子脂質體
7.性狀：白色粉末
8.溶解性：易溶于甲醇，部分溶于水。
9.分子量：約2509.2
10.純度：≥98%
11.保存條件：-20℃
12.注意事項：避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸
▼ H NMR
▼ C NMR
“溶酶體/內涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關鍵也是難點，藥效高低與其直接相關。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質，可在實現(xiàn)體內逃逸的同時快速解離，以此對抗PEG化造成的“內涵體逃逸”失敗現(xiàn)象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質體中常用而核酸類脂質體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效好。
基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用。
附幾種PEG化脂質結構對比
DMG-PEG2000
MPEG2000-C16 Ceramide
mPEG2000-DSPE
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