本期AVT小編給大家介紹一下RNA藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程陽(yáng)離子脂質(zhì)體中DOTMA發(fā)揮怎樣的作用，近年來(lái)，人們對(duì)非病毒載體用于基因治療的研究取得了一些成果，其中最為重要的就是陽(yáng)離子脂質(zhì)體的使用。1987年, Felgner等首ci將DOTMA與二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)各10mg制成小單室脂質(zhì)體(轉(zhuǎn)染試劑，商品名為L(zhǎng)ipofectin,轉(zhuǎn)化脂)。而在siRNA藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中,也應(yīng)用DOTMA作為脂質(zhì)體、顆粒的一個(gè)組分。
隨著人們?cè)诩?xì)胞水平上對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，基因治療已日漸成為科學(xué)家們研究的熱點(diǎn)。尋找安全有效的基因轉(zhuǎn)移載體也越來(lái)越為人們所關(guān)注。目前主要使用的載體為病毒載體，如重組腺病毒載體,這類載體由于轉(zhuǎn)染效率較高且對(duì)大多數(shù)細(xì)胞都具有靶向作用，因此在基因轉(zhuǎn)移方面具有一定的優(yōu)點(diǎn)。然而，因它會(huì)引起體內(nèi)的一些免疫反應(yīng)，而且含有可轉(zhuǎn)錄的病毒基因，可能在體內(nèi)發(fā)生基因的重組或互補(bǔ)，進(jìn)一步對(duì)人體造成傷害。
脂質(zhì)體或脂質(zhì)顆粒是由脂質(zhì)分子,如磷脂、膽固醇等為膜材包合而成。按電荷性,脂質(zhì)體可分為中性脂質(zhì)體、負(fù)電性脂質(zhì)體、正電性脂質(zhì)體。脂質(zhì)體已經(jīng)廣用于科學(xué)研究及藥物的開(kāi)發(fā)。利用陽(yáng)性脂質(zhì)分子與中性脂質(zhì)分子等混合,可用于包裹核酸分子,如DNA、RNA、小干擾核酸、MiRNA等,用于基因治療,基因抑制，這種技術(shù)廣用于研究和新藥的開(kāi)發(fā)。脂質(zhì)體或脂質(zhì)分子也已用于有些藥物的包裹,促進(jìn)藥物的靶向性、穩(wěn)定性、提高藥物的有效性、減少副作用等。
現(xiàn)脂質(zhì)體不能廣用于研究,其臨床的zui大缺點(diǎn)是:脂質(zhì)體的毒性和有效性制約了它的應(yīng)用，尤其是藥物開(kāi)發(fā)的應(yīng)用。改進(jìn)脂質(zhì)體或脂質(zhì)顆粒的方法，主要從幾個(gè)方面進(jìn)行:例如成分。脂質(zhì)體、脂質(zhì)顆粒通常有幾種成分混合而成,主要有磷脂、膽固醇、為了增強(qiáng)脂質(zhì)體、顆粒的穩(wěn)定性及在體內(nèi)的半衰期，脂質(zhì)體、顆粒的表面中會(huì)通過(guò)脂質(zhì)一PEG分子,保護(hù)脂質(zhì)納米顆粒,不宜聚集及被白細(xì)胞吞噬。在所有影響脂質(zhì)體的功能及應(yīng)用的因素中,脂質(zhì)體的組分占有顯zhu的作用。目前，陽(yáng)離子脂質(zhì)體在核酸的應(yīng)用( 研究及藥物的開(kāi)發(fā))均占有主導(dǎo)的市場(chǎng)。但是,其毒性與有效性仍是阻礙陽(yáng)離子脂質(zhì)體應(yīng)用的關(guān)鍵。
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下面AVT小編就給大家介紹一下陽(yáng)離子脂質(zhì)材料DOTMA基本信息：
商品名：DOTMA
通用名稱：DOTMA
化學(xué)名稱：1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷 （氯鹽）
分子式：C42H84ClNO2
生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司
CAS號(hào)：104872-42-6
用途：陽(yáng)離子脂質(zhì)體
結(jié)構(gòu)式：
性狀：白色固體
純度：96%以上
分子量：670.575
熔點(diǎn)：35~38℃
保存條件：-20℃
