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陽離子納米脂質體介導基因轉移其可能的機理是?

更新時間:2021-07-12   點擊次數:1934次

截至目前為止關于納米脂質體-基因復合物被細胞攝取的機理及復合物在細胞內的轉運過程尚未*闡明。自1987年應用陽離子納米脂質體轉移基因取得成功以來已經過去了34年,有關于陽離子納米脂質體介導基因轉移的研究雖然取得了一系列的進展,但還未*闡明,但其可能的機理是:

?
其可能的機理是:

首先,陽離子納米脂質體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質體-基因復合物,此復合物因陽離子納米脂質體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質體-DNA復合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面,然后通過與細胞膜融合或細胞的內吞作用進入靶細胞。在細胞內,陽離子納米脂質體-基因復合物發生分離,基因進一步被轉運到細胞核內,并在細胞核內轉錄和翻譯,產生目的基因編碼的蛋白質。

陽離子脂質體可用于介導許多組織細胞的基因轉移,既可轉染體外培養細胞,也可轉染體內組織細胞。DC-Chol/DOPE脂質體和DMRIE/DOPE脂質體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質體-DNA復合物的實際應用課題主要有腫liu、神經系統疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。

1  腫liu方面的應用

陽離子納米脂質體已用于介導腫liu的基因zhi療,動物實驗或臨床實驗都取得了一定的效果。

2  肺部和呼吸道疾病中的應用

肺有一個很大的上皮表面,在陽離子納米脂質體體內基因轉移過程中,肺是目的基因表達水平較高的靶qi官。氣管內滴注或氣霧劑給藥可繞過內皮屏障,使基因與呼吸道上皮細胞直接接觸,轉移給靶細胞。以肺與呼吸道為目標的基因zhi療逐步引起了人們的重視。

| 中文名稱:DLin-MC3-DMA

| 商品名:DLin-MC3-DMA

| 化學名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate

| 分子式:C43H79NO2

| 生產商/manufacturer艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司/ AVT (Shanghai) Pharmaceutical Tech Co,. Ltd.

| CAS號:1224606-06-7

| 用途:陽離子脂質體

| 性狀:無色至淡黃色油狀液體

| 純度:98%

| 溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。

| 分子量:642.09

| 保存條件:-20℃

| 注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸

| 貨號:002006

 

| 中文名稱:DMG-PEG2000

| 商品名:DMG-PEG2000

| 化學名稱:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生產商:艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司      

| CAS號:160743-62-4

| 分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 用途:陽離子脂質體

| 性狀:白色粉末

| 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。

| 分子量:約2509.2

| 保存條件:-20℃

| 注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸

| 貨號:002005

 

| 中文名稱:DOTAP

| 商品名:DOTAP

| 分子式:C42H80NO4Cl    

| CAS號:132172-61-3

| 級別:藥用試劑級別

| 用途:陽離子脂質體

| 結構式:          

| 性狀:白色固體

| 純度:99%

| 分子量:698.56

| 熔點:35~38℃

| 保存條件:-20±5℃,遮光密閉

| 注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸

| 貨號:002002

 

| 中文名稱:DC膽固醇 (供注射用)

| 商品名:DC-CHOL

| 化學名稱:3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)氨基甲酰基]膽固醇鹽酸鹽

| 英文化學名稱:DC-CHOL

| 生產商:艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司

| CAS號:166023-21-8

| 級別:試劑級

| 分子式:C32H57ClN2O2   

| 性狀:白色粉末

| 純度:>98%

| 溶解性:可溶于水(部分混溶),易溶于甲醇、乙醇、氯仿、DMSO。

| 分子量:537.26

| 用途:脂質體

| 保存條件:-20℃

| 貨號:002003

 

| 產品名稱:DODMA

| 化學名稱:1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷

| 英文通用名稱:DODMA

| CAS號:104162-47-2

| 級別:試劑

| 分子量:620.1

| 分子式:C41H81NO2

| 產品特性:黃色澄清液體

| 保存條件:-20±5℃,遮光密閉 

| 貨號:002001

 

| 產品名稱:DOP-DEDA

| 商品名:DOP-DEDA

| 分子式:C43H50N2O8P

| 用途:陽離子脂質材料

| 性狀:白色粉末

| 分子量:787.12

| 保存條件:-20℃

| 注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸

| 貨號:002004

 

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